1 Prof. KeHsieng Ding, 1 Chung-Wan Su, Ph.D.
2 Prof. Robert W. Bradford
1. Free Radical Biology & Medical Research Center
2. Bradford Research Institute
Capital University, Washington DC.

[Yazarların Tanıtılması] [Özet] [Geri Plan]
[Malzemeler ve Metodlar] [Sonuç ve Görüşler]

YAZARLARIN TANITILMASI

KeHsieng Ding

Kanser Cemiyeti Başkan Yardımcısı,Çin Yaşlanmayı önleyici araştırma Merkezi Direktörü/Profesör, Guangzhou, Çin FRC Serbest Redikal Araştırma Merkezi Danışmanı

Chung Wan, Su

Ph.D. Klinik Biokimya, Cleveland University, USA.
FRC Serbest Redikaller Araştırma Merkezi, Taipei

Robert W. Bradford

Capital Universitesinde Profesör, Washington, US
Bradford Araştırma Enstitüsü kurucusu ve başkanı
Bradford entegre tedavi merkezi şeref mubassırı, Taipei

ÖZET

Tümör tedavisi için ilaç taramalarında ,farenin sarcoma S 180 transplantasyonu ve karaciğer kanseri en popüler ve önemli modellerdir.Bu rapor FRC001 ‘in bu iki model üzerindeki önleyici etkilerini incelemektedir.Neticeler FRC001 ‘in sarcoma S 180 ve karaciğer kanseri üzerinde belirli bir sınıra kadar etkili olduğunu göstermiştir.Bu arada yüksek,orta ve alçak dozdaki FRC001'in S 180 üzerindeki önleme oranı 59.73%, 52.57%, 41.33% olarak tesbit edilmiştir.Bu da açıkça etkinin doza olan bağımlılığını göstermektedir. FRC001'in karaciğer kanseri üzerinde de etkili olduğu görüldü.Önleme oranı 47.81% dır. FRC001 tedavisinden sonra ,kontrol grubuyla kıyaslandığında açık bir şekilde ortalama ağırlıkta azalma ve kanser urunda büzülme görülmüştür.(P<0.05 or P<0.01).Ana madde olarak geleneksel Çin ilacının kullanıldığı FRC001 bir anti tümördür.

Anahtar Kelimeler : FRC001; Transplantasyon tümörü, Sarcoma S 180 ; karaciğer kanserini önleyici etki.

GERİ PLAN

Habis tümör insanlara zarar veren çok sık raslanan bir hastalıktır.Bunun tedavisi bugün tıp dünyası için zor bir problemdir.Ameliyatın,kemoterapi ve radyoterapinin haricinde,tıp çevrelerince TCM ‘nin rolleri ve Çin ve Batı dünyasının ilaçlarının karışımı geniş çapta gündemdedir. FC001 ,patolojik faktörleri elemine edebilen ve sağlıklı enerjiyi destekleyen geleneksel Çin ilaçlarını kullanılarak imal edilmiştir.Sağlıklı enerjiyi desteklemek, Qi ‘i canlandırmak ve kanı zenginleştirmek, Yang ‘ı ısıtmak ve Yin'i beslemeyi içerir.Patolojik faktörlerin elemine edilmesi ise durgunluğu izole etmek için kan dolaşımını güçlendirmeyi,ateş ve toksik maddelerin temizlenmesini ve sert kütlenin yumuşatılmasını içerir.Bu metodlar tümörlerin önlenmesinde daha iyi etkiye sahiptir. Bu rapor FRC001'in farelerde transplantasyon kanseri S 180 ve karaciğer kanseri üzerindeki etkilerini inceler.

MALZEME VE METODLAR

1. Malzemeler

1.1 Test İlacı : FRC001 ( Çin İlaçlarının sıvı özü).
1.2 Deney Hayvanı : Tam kan Kunming faresi C57, 18~22g, sağlıklı 2-3 aylık,dişi ve erkek olup Jiangsu Deney Hayvanları merkezi Tümör korunma ve tedavi araştırma enstitüsü tarafından temin edilmiştir.
1.3 Tümör test Test örnekleri : (1) Sarcoma S 180 örnekleri; (2) Karaciğer kanser örnekleri Jiangsu deney hayvanları merkezi tümör korunma ve tedavi araştırma enstitüsü tarafından temin edilmiştir.

2. Hayvan örneklerini hazırlama metodları

2.1 Sarcoma S 180

Ascites S 180 sarcoma S 180 ‘nin 7-9 gün önce zerkedildiği farelerden çekilmiş ,1 X10 8 /ml sarcoma hücresi solüsyonu olacak şekilde normal tuzlu su ile sulandırılmıştır.Ertesi gün fareler 0.2 ml sarcoma hücre solüsyonu ile ön sağ ayaklarından deri altına aşılanmışlardır.Sonra rasgele gruplandırılıp deneye sokulmuşlardır.Farelere ardarda 12 gün mideden FRC001 gibi ilaçlar verilmiş ve on üçüncü günde sacroma elde edilmek üzere parçalanmıştır.sacroma hassas bir şekilde tartılmış (g),ve aşağıdaki formülden ilacın sacroma üzerindeki önleme oranı hesaplanmıştır;.

A% = ((X-Y)/X) X 100%

A -- FRC001'ın sarcoma S 180 üzerindeki önleme Oranı
X – Kontrol grubunun ortalama S 180 ağırlığı (g)
Y – Deney grubunun ortalam S 180 ağırlığı (g)

2.2 Karaciğer Kanseri :

Karaciğer kanseri örneği normal tuzlu suyla 1 X 10 8 /ml kanser hücresi solüsyonu haline gelecek şekilde sulandırılmıştır.Bu kanser solüsyonu ile fareler ön sağ ayaklarından 0.2 ml kanser solüsyonu aşılanmışlardır.Ertesi gün ,rastgele gruplandırılmışlardır ve ard arda 8 gün ,günde bir kez FRC001gibi ilaç verilmiş ve dokuzuncu gün parçalanmışlardır.Vücut ağırlığı ve kanserli doku ağırlığı dikkatle ölçülmüştür.İlaçların karaciğer kanserini önleme oranı aşağıdaki formülle hesaplanmıştır;

C% = (1- (W/Z)) X 100%

C% - İlacın karaciğer kanserini önleme oranı
W – Deney grubunun ortalama kanser ağırlığı (g)
Z – Kontrol grubunun ortalama kanser ağırlığı (g)

SONUÇLAR VE GÖRÜŞLER

1. FRC001'ın farelerde transplantasyon Sarcoma S 180 üzerindeki etkisi :

FRC001'ın S 180 üzerindeki doz-etki olgusunu incelemek ve optimal dozu bulmak için farelerde sacroma S 180 ‘ de FRC001'in üç dozu:Yüksek doz (6.0 ml/kg.bw), orta doz (3.0ml/kg.bw) ve düşük doz(1.5ml/kg.bw) denendi (Neticeler Tablo 1 ve Şekil 1,2)

Kontrol Grubu ile Mukayese, *P > 0.05; **P<0.05; ***P<0.01; ****P<0.001

Tablo 1 . Farelerin Transplantasyon Sarcoma S 180 'in üzerinde FRC001'in etkisi

Şekil 1 . FRC001'in S 180 . üzerindeki Doz-Etki Eğrisi

Şekil 2 . FRC001'in değişik dozlarının S 180 üzerindeki önleme oranı

Tablo 1'e göre FRC001'in üç dozu farelerin Sarcoma S 180 'i üzerinde değişik önleme etkilerine sahiptir.Üç dozda da S 180 'ın ortalama ağırlıkları kontrol grubundan bariz bir şekilde daha küçüktür. (P<0.05 or P<0.01). Bu bulgular, FRC001'ın sarcoma S 180 . üzerinde bazı önleyici etkileri olduğunu göstermiştir. 

Şekil 1'e göre,farenin transplantasyon sarcoma S 180 ‘i üzerinde ,FRC001'in etkisinin dozaja bağlı olduğu görülür.Örneğin; FRC001 arttırılması ile S 180 ‘in önlenme etkisi hızlanmış, sarcoma'nın ağırlığı azalmış ve büzülme görülmüştür.

Doz-Etki araştırmasına dayalı olarak test edilmek ve hepatik kanserli deney hayvanının vücut ağırlığı ve kanser ağırlığındaki etkilerinin ve önleme oranının araştırılması için yüksek dozda FRC001 (6.0 ml/kg.bw) seçilmiştir.(Tablo 2 ve Şekil 3,4 de gösterilmiştir).

Tablo 2'ye göre ,bu ilaçlar deney hayvanlarının karaciğer kanserlerinde biraz önleyici etki göstermiş ve tümör ağırlıklarında azalma görülmüştür. I – VI nolu ilaçların ortalama tümör ağırlıkları sırasıyla 1.41g, 1.09g, 1.26g, 1.49g, 1.02g, 0.71g, iken kontrol grubuyla kıyaslandığında sırasıyla 0.65g, 0.97g, 0.80g, 0.59g, 1.04g, 1.35g, azalmıştır.Kontrol grubuyla kıyaslandığında I, Iv nolu ilaçların etkileri istatiksel bir değer taşımamaktadır,diğer taraftan II, III, V, VI no lu ilaçların önemli etkileri görülmüştür.(P<0.01 or P<0.001).

Şekil 3,Kontrol grubunun tümör ağırlığının en büyük olduğunu gösterdi. I – VI no lu ilaçların tümör ağırlıkları bir miktar azaldı.Bütün deney gruplarındaki tümör ağırlığı sırası Kontrol > ilaç IV > ilaç I > ilaç III > ilaç II > ilaç V > ilaç VI.

Şekil 4 ,bu ilaçların tümör önlemede bazı etkileri olduğunu gösterdi.Anti –ur tarama prosedürleri ve standartlara göre önleme oranı % 30'a kadar olmalıdır. IV (27.67%) hariç bütün cihazların iyi önleyici etkisi vardır. I –VI nolu ilaçların önleme sıralaması :İlaç VI>İlaç V>İlaç II>İlaç III>İlaç I>ilaç IV. İlaç VI, 5-Fu olup iyi anti-ur etkisi olan kemoterapik ilaçlardan birisidir.İlaç Drug V yeni bir Çin ve Batı ilaçları karışımı preparat olup yazar tarafından taranmaktadır.İlaç II piyasa ilacı olup ilaç VI ve ilaç V den daha zayıftır.

Bu neticeler , FRC001'in bir anti-tümör olarak sarcoma S 180 ve karaciğer kanseri üzerinde bazı etkileri olduğunu göstermiştir.Mekanizması şu şekilde olabilir: (1) FRC001 Çin ve batı ilaçları karışımı olup durgunluğu gidererek kan dolaşımını güçlendirir.Ateş ve Toksik maddeleri temizler,katı kütleleri yumuşatır ve çözümler.

Qi'i canlandırır,kanı zenginleştirir.Yang'ı ısıtır ve Yin'i besler.böylece vücuda patolojik faktörlerin izole edilmesi ve sağlıklı enerjiyi desteklemesi,toksik maddeleri temizlemesi ve tümörlere direnmesi açısından yardımcı olur.(2) Edfrann komponentleri QI, ‘ı canlandırma ,dalak,nemi çözümleme ,karaciğeri teskin ederek Qi, dolaşımını düzenleme,hazmı kolaylaştırma,emilmeyi düzenleme,madde metabolizmasındaki bozunmaları elemine etme,dolaşımı hızlandırma, hemopoiesis, bağışıklık gibi fonksiyonlara sahip olabilir ve sınır fonksiyonlarını,endokrin,elektrolit,cyclic nucleoside ‘i düzenleyebilir. (3) Bağışıklık fonksiyonunu düzenlemek ve reticuloendothelial systemin patolojik fonksiyonlarını hızlandırmak suretiyle,FRC001 tümörün büyümesini önleyebilir. (4) FRC001 kanser hücresinin RNA ve DNA metobolizmalarını önlemek suretiyle kanserli hücreyi öldürmek veya kanserli hücrenin büyümesini önlemek fonksiyonuna sahip olabilir. (5) FRC001'ın serbest radikalleri ortadan kaldırma fonksiyonuna sahip olabilir.Zira serbest radikaller mutagenesis ve carcinogenesis üzerinde önemli rol oynarlar. FRC001 macromolekül ve mikromolekül radikal temizleyiciler ihtiva eder.

Şüphesiz büyüme,gelişme veya önleme karışık bir biyolojik yoldur.Bu açıdan FRC001 ‘ın tümörler üzerindeki kesin mekanizması daha fazla çalışmalar gerektirmektedir.